Kokainens evne til å hemme opptaket av de samme signalstoffene som MDMA frigjør, øker risikoen for forvirring, psykotiske reaksjoner, skader på nervecellene, overoppheting og overdoser ytterligere når man kombinerer disse. Desto mer kokain/kokaetylen man har i kroppen når man starter med MDMA, jo større er risikoen for disse negative effektene.
Samtidig bruk av alkohol, kokain og MDMA legger stort press på organer som lever og nyrer, som ikke klarer å bryte ned stoffene fort nok og kan i verste fall føre til organsvikt. Legemidler som Paracet Ibux og Voltaren/Voltarol belaster de samme organene og øker da faren ytterligere.